Международным коллективом ученых, в состав которого входит группа российских исследователей, возглавляемая профессором Д. Заридзе, сделано важное открытие – идентифицированы два участка генома, предрасполагающие к развитию рака легкого.
Исследователями было проведено изучение всего генома более пяти тысяч больных раком легкого и семи тысяч здоровых людей и изучена частота 317 139 генетических вариантов генома. В результате были идентифицированы участки генома, содержащие варианты ДНК, которые значительно чаще встречались у больных раком легкого, чем у здоровых лиц. Первый участок (локус) расположен на длинном плече хромосомы 15 (15 q 25), второй – на коротком плече хромосомы 5 (5р15). На идентифицированном участке хромосомы 15 q 25 расположены несколько генов, которые взаимодействуют с никотином и другими токсинами, содержащимися в табачном дыме. Эти гены включаются (т.е. активируются) никотином и другими компонентами табачного дыма вследствие чего и начинается рост раковой опухоли. Идентифицированный на хромосоме 5р15 участок содержит определенный ген теломеразы, который регулирует продукцию теломеразы (это фермент, играющий важную роль в синтезе теломеров) и поддерживает сохранность (целостность) теломеров (концевых участков хромосом).
Исследование механизмов ингибирования (блокирования) продукции теломеразы является перспективным направлением молекулярной онкологии, поскольку ингибиторы теломеразы могут лечь в основу препаратов для химиопрофилактики и лечения рака легкого, а также, возможно, других форм рака.
Результаты подобного анализа уже сегодня могут влиять на выбор генов-мишеней в опухолевых клетках, блокирование которых может привести к лечебному эффекту. Доступность анализа всего генома для выбора метода лечения конкретного больного приведет к индивидуализации, а соответственно повышению эффективности противоопухолевой терапии.
Идентификация молекулярных и протеомных маркеров, отдельных форм опухолей является наиболее перспективным направлением ранней диагностики и оптимизации лечения онкологических больных. В этой области уже достигнут значительный прогресс. Кроме того, под руководством член-корреспондент РАМН Д. Заридзе, проводится масс-спектрометрический анализ так называемого протеомного профиля плазмы крови больных со злокачественными опухолями. Эти исследования позволили выделить группу маркерных белков, с помощью которых с высокой вероятностью (чувствительность 93%, специфичность 96%) можно диагностировать рак легкого.
После тщательной проверки полученных результатов и идентификации белков, в будущем, будет создана тест-система, которая найдет применения для скрининга, ранней диагностики и мониторинга клинического течения рака легкого. «Эта новая высокотехнологическая платформа, – подчеркивает профессор Заридзе, – может быть использована и используется нами для идентификации протеомных маркеров злокачественных опухолей головы и шеи, рака почки и других опухолей.
Источник: Nature и Nature Genetics.
