Если повышение уровня холестерина носит хронический характер, то, как известно, повышается риск развития рака молочной железы, а при наличии каких-либо онкологических болезней значительно ухудшается исходы этих заболеваний. При этом связь между уровнем холестерина и канцерогенезом до конца не изучена.
Научно исследовательский коллектив под руководством сотрудников Института рака в городе Дарем, США, выявил механизмы, которые объясняют, как клетки рака молочной железы благодаря холестерину становятся в процессе образования метастаз невосприимчивыми к ферроптозу – механизму клеточной смерти.
«В процессе метастазирования большинство раковых клеток умирают, поскольку этот процесс связан со стрессом», - говорит автор исследования Дональд Макдоннелл из Университета Дьюка. Те немногие клетки, которые не умирают, способны избежать смерти в результате стресса из-за наличия холестерина.
Как показали более ранние исследования, онкологические заболевания, которые спровоцированы эстрогеном, развиваются при поддержке производных холестерина, которые стимулируют рост опухоли. Однако при эстроген-отрицательном раке молочной железы наблюдался парадокс, поскольку высокий уровень холестерина по-прежнему связан с более тяжелыми заболеваниями.
В ходе опытов на мышах исследователи из Университета Дьюка обнаружили, что в ответ на стресс мигрирующие раковые клетки поглощают холестерин.
И хотя большинство таких клеток умирают, те, кто выживают, проявляют сверхспособности, которые позволяют им противостоять ферроптозу, естественному процессу, при котором клетки поддаются стрессу. Такие невосприимчивые к стрессу раковые клетки затем размножаются и легко метастазируют.
Этот процесс, вероятно, задействован не только в случае рака молочной железы, не связанного с эстрогеном, но при других типах опухолей, включая меланому. Зная эти механизмы, можно работать над созданием соответствующей терапии.
«Открытие этого механизма показывает новые подходы к лечению запущенных заболеваний», - говорит Макдоннелл.
Важно отметить, что полученные результаты еще раз подчеркивают важность снижение уровня холестерина: либо с помощью лекарств, либо путем изменения рациона питания.
Dysregulated cholesterol homeostasis results in resistance to 2 ferroptosis and increased cancer cell metastasis, Nature Communications (2021). Wen Liu, Binita Chakraborty, Rachid Safi, Dmitri Kazmin, Ching-yi Chang & Donald P. McDonnell.
Nature Communications
volume 12, Article number: 5103 (2021). DOI
https://doi.org/10.1038/s41467-021-25354-4