Научно-исследовательский коллектив учёных из Австралии и Китая смог установить, что решающую роль в росте и выживании клеток рака предстательной железы играют два фермента — PDIA1 и PDIA5. Кроме того, ферменты делают опухоль резистентной к лечению.
Ферменты действуют как молекулярные защитники рецептора андрогена –этот белок подпитывает рак предстательной железы. Когда PDIA1 и PDIA5 блокируются, рецептор андрогена становится нестабильным и разрушается, что приводит к гибели раковых клеток и уменьшению опухоли. Такие результаты показали опыты в лабораторных условиях на клетках рака и животных.
Исследователи также обнаружили, что эффективность лечения значительно повысилась при совместной использовании препаратов, блокирующих PDIA1 и PDIA5, и энзалутамида, широко применяемого при раке предстательной железы,
Любопытно, что роль этих ферментов больше, чем защита печени. Исследование показало, что PDIA1 и PDIA5 также помогают раковым клеткам справляться со стрессом и поддерживать выработку энергии.
Их блокирование приводит к повреждению митохондрий — частей клетки, которые вырабатывают энергию, — и приводит к окислительному стрессу, который еще больше ослабляет рак.
«Мы обнаружили ранее неизвестный механизм, который раковые клетки предстательной железы используют для защиты рецептора андрогена, который является ключевым фактором развития заболевания», - говорит старший автор, профессор Люк Селт.
Полученные учеными данные показывают, что ферменты PDIA1 и PDIA5 не только способствуют росту раковых клеток, но и являются мишенями для новых методов лечения.
Protein disulfide isomerases regulate androgen receptor stability and promote prostate cancer cell growth and survival, Proceedings of the National Academy of Sciences (2025). DOI: 10.1073/pnas.2509222122