Как известно, окислительный или оксидативный стресс помогает клеткам опухоли развиваться, но с помощью новой терапии этот процесс направляется против самих раковых клеток, вызывая их смерть.
Как сообщают сотрудники Медицинского колледжа Джорджии при Университете Огасты, адоптивная терапия Т-клетками может перепрограммировать метаболизм клеток опухоли, повысив уровень реактивных видов кислорода (ROS).
Подопытные мыши, у которых имелись большие, локализованные колоректальные опухоли, сначала прошли курс химиотерапии, которая должна была подготовить организм к принятию вводимых в организм Т-клеток, а затем и адоптивную терапию Т-клетками, специально запрограммированными для лучшей борьбы с раком.
Ученые обнаружили, что терапия нарушала производство глутатиона – природного антиоксиданта, находящегося во всех клетках, поскольку повышалось производство и накопление в опухолевых клетках реактивных видов кислорода. Кроме того, увеличивалось производство провоспалительных цитокинов, включая фактор некроза опухоли Альфа, которые регулируют многие функции, связанные с ростом, дифференциацией и смертью клеток опухоли.
«Мы начали с того, что стали искать ответы на вопрос: «Как иммунотерапия может повлиять на метаболизм клеток опухоли?» Наши исследования показывают, что фактор некроза опухоли Альфа может воздействовать непосредственно на опухолевые клетки и индуцировать в них ROS», - говорит автор исследования д-р Ганг Чжоу.
Подвергнув аналогичной терапии животных с раком молочной железы и лимфомой, ученые также обнаружили взаимосвязь между повышенным уровнем ROS и высокой смертностью опухолевых клеток.
Как выяснилось, ключевую роль в процессе гибели раковых клеток играет именно фактор некроза опухоли Альфа, который появляется в результате применения адоптивной терапии Т-клетками.
Tsadik Habtetsion, Zhi-Chun Ding, Wenhu Pi, Tao Li, Chunwan Lu, Tingting Chen, Caixia Xi, Helena Spartz, Kebin Liu, Zhonglin Hao, Nahid Mivechi, Yuqing Huo, Bruce R. Blazar, David H. Munn, Gang Zhou. Alteration of Tumor Metabolism by CD4 T Cells Leads to TNF-α-Dependent Intensification of Oxidative Stress and Tumor Cell Death. Cell Metabolism, 2018; DOI: 10.1016/j.cmet.2018.05.012
