Китайские исследователи обнаружили, что фермент под названием UGT8 управляет развитием базальноподобного рака молочной железы. При этом широко используемый препарат от остеопороза на основе золедроновой кислоты ингибирует UGT8 и останавливает развитие опухоли.

Базальноподобный подтип рака молочной железы считается агрессивной формой злокачественных новообразований, в большинстве случаев не поддающейся лечению. Этот подтип рака обычно встречается у молодых женщин в пременопаузе. Лечение таких пациентов затруднено по той причине, что клетки опухоли обычно лишены рецепторов эстрогена, рецепторов прогестерона, а также белка HER2, которые являются главными терапевтическими мишенями при других формах рака молочной железы. В результате прогноз для пациентов с базальноподобным раком молочной железы хуже, чем при любом другом подтипе рака груди.

В процессе существования и метастазирования в другие части тела раковые клетки меняют метаболизм. Профессор медицинской школы Чжэцзянского университета Чэнфан Дон совместно с коллегами исследовал более 5 тысяч пациентов с раком молочной железы и обнаружил, что при базальноподобном раке наблюдался повышенный уровень метаболического фермента UGT8. Чем больше была опухоль в размерах, тем выше были уровни UGT8.

Ученые также обнаружили, что клетки рака молочной железы, экспрессирующие UGT8, производят большое количество сульфатида, который, в свою очередь, активирует сигнальные пути, имеющие важное значение для выживания и метастазирования базальноподобного рака молочной железы. Когда клетки лишались фермента UGT8, снижался и уровень сульфатида, а также способность клеток формировать опухоль.

В опытах на мышах было показано, что золедроновая кислота является прямым ингибитором UGT8, и способна снизить уровень сульфатида в базальноподобных клетках опухоли. Терапия данным препаратом снижает способность клеток проникать в окружающие ткани и, соответственно, предотвращает метастазирование в легких.

Золедроновая кислота используется для лечения различных заболеваний костей, включая остеопороз, и отнесена Всемирной организации здравоохранения к числу безопасных и эффективных лекарственных средств, необходимых для глобального здравоохранения. Ученые надеются, что препарат от остеопороза на основе золедроновой кислоты может также быть использован для лечения рака у людей.

Qianhua Cao, Xingyu Chen, Xuebiao Wu, Ruocen Liao, Panpan Huang, Yanjia Tan, Li Wang, Guoping Ren, Jian Huang, Chenfang Dong. Inhibition of UGT8 suppresses basal-like breast cancer progression by attenuating sulfatide–αVβ5 axis. The Journal of Experimental Medicine, 2018; jem.20172048 DOI: 10.1084/jem.20172048