Сотрудники Пенсильванского университета выяснили, что препарат для контроля артериального давления, применяемый уже 65 лет, может помочь в борьбе с раком кожи, останавливая процесс метастазирования.
Чтобы раковые клетки могли распространиться в другие органы, в тканях таких органов должна сформироваться соответствующая среда. Циркулирующие в крови злокачественные клетки должны получить плодородную «почву», на которой они могли бы закрепиться. Проведенные недавно исследования показали, что этот процесс подготовки проводят раковые клетки из первичной опухоли, распространяя небольшие внеклеточные везикулы (TEV). Такие везикулы содержат набор молекул, которые заставляют здоровые клетки подготовить соответствующие ткани для жизни раковых клеток. Блокировав этот процесс, можно остановить метастазы, которые зачастую и являются основной причиной летальности при раке.
Предыдущие исследования показали, что не каждая здоровая клетка, которая вступает в контакт с везикулами TEV, становится раковой. Значит, существует механизм защиты от этих визикул.
В поисках решения ученые замерили, количество каких белков на поверхности клеток человека изменилось при воздействии TEV из клеток меланомы. Наиболее значительно изменилось количество белка IFNAR1, который включает рецептор интерферона I типа.
Исследования также показали, что обработка клеток особым соединением, полученным из интерферона и нарушающим слияние липидных мембран – 25-гидрохолестеролом – заметно уменьшает перепрограммирование клеток с помощью TEV. Но 25-гидрохолестерол быстро распадается в организме, из-за чего на его основе невозможно сделать лекарства от рака. Поэтому ученые продолжили поиски препаратов, которые защищают клетки от TEV, среди уже одобренных FDA.
Так исследователи натолкнулись на препарат респерин, который применяется для снижения кровяного давления уже 65 лет, и который также способен предотвратить слияние сформировавшихся под воздействием опухоли внеклеточных везикул со здоровыми клетками.
Опыты на мышах показали, что один только респирин мало влиял на рост опухоли и выживаемость животных, однако когда препарат применялся до и после операции, общая выживаемость таких животных значительно повышалась, а лечение практически устраняло признаки легочных метастазов, сообщают исследователи.
Angelica Ortiz, Jun Gui, Farima Zahedi, Pengfei Yu, Christina Cho, Sabyasachi Bhattacharya, Christopher J. Carbone, Qiujing Yu, Kanstantsin V. Katlinski, Yuliya V. Katlinskaya, Simran Handa, Victor Haas, Susan W. Volk, Angela K. Brice, Kim Wals, Nicholas J. Matheson, Robin Antrobus, Sonja Ludwig, Theresa L. Whiteside, Cindy Sander, Ahmad A. Tarhini, John M. Kirkwood, Paul J. Lehner, Wei Guo, Hallgeir Rui, Andy J. Minn, Constantinos Koumenis, J. Alan Diehl, Serge Y. Fuchs. An Interferon-Driven Oxysterol-Based Defense against Tumor-Derived Extracellular Vesicles. Cancer Cell, 2019; 35 (1): 33 DOI: 10.1016/j.ccell.2018.12.001
