Как происходит активация Т-клеток для борьбы с раком?

За последние несколько лет CAR Т-клеточная терапия стала одной из наиболее востребованных форм иммунотерапии рака. Но, даже учитывая популярность терапии и доказанную эффективность, все еще остаются без ответа основные вопросы, связанные механизмом активации T-клеток.

Сотрудники Института онкологии им. Даны Фарбер, Гарвардской медицинской школы и Университета Вандербильта в течение 15 лет вели кропотливую работу по воссозданию ключевых компонентов механизма обработки сигналов, которые позволяют точно настроить Т-клетки под потребности конкретных пациентов.

В результате исследования выяснилось, что значение имеет сила связи между трансмембранным сегментом и субъединицами CD3. Чем слабее эта связь, тем выше состояние активации Т-лимфоцитов. Сила механического взаимодействия Т-клеточных антигенных рецепторов с антигенами во время движения Т-клеток инициирует активацию Т-клеток, ослабляя связь между трансмембранным сегментом и CD3.

Поэтому для настройки интенсивности воздействия Т-клеток на раковые клетки могут быть использованы генно-инженерные и мелкомолекулярные препараты, которые расширяют или сужают пространство между трансмембранным сегментом и CD3.

Kristine N. Brazin, Robert J. Mallis, Andras Boeszoermenyi, Yinnian Feng, Akihiro Yoshizawa, Pedro A. Reche, Pavanjeet Kaur, Kevin Bi, Rebecca E. Hussey, Jonathan S. Duke-Cohan, Likai Song, Gerhard Wagner, Haribabu Arthanari, Matthew J. Lang, Ellis L. Reinherz. The T Cell Antigen Receptor α Transmembrane Domain Coordinates Triggering through Regulation of Bilayer Immersion and CD3 Subunit Associations. Immunity, 2018; DOI: 10.1016/j.immuni.2018.09.007

Дизайн и поддержка: Ардис Медиа Отличный хостинг: Beget.ru